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走進(jìn)活細(xì)胞濃度監(jiān)測

更新日期:2020-08-11      瀏覽次數(shù):2449
   活菌細(xì)胞濃度測量在發(fā)酵過程中具有非常重要的作用。通過它可以了解生物反應(yīng)器中菌體或細(xì)胞生長狀況,也可以了解一些描述菌體或細(xì)胞生長或生產(chǎn)能力的間接參數(shù),如比生產(chǎn)速率,比基質(zhì)消耗速率,細(xì)胞代謝流衡算等。

然而由于活細(xì)胞濃度傳感技術(shù)的困難,傳統(tǒng)的測量方法還是通過手工取樣測量。操作復(fù)雜,滯后時間長。尤其是在解決區(qū)分培養(yǎng)基顆粒,微載體,絲狀菌濃度檢測等問題上都有局限性。

英國ABER公司是一家專門致力于解決活細(xì)胞傳感檢測技術(shù)的高科技公司。憑借其專業(yè)的技術(shù)和豐富的經(jīng)驗,開發(fā)出ABER原位活細(xì)胞在線檢測儀。為發(fā)酵過程軟測量技術(shù)提供了全新和重要的技術(shù)支撐。在廣大工業(yè)生產(chǎn)和實驗中有廣泛的應(yīng)用。

單克隆抗體(mAbs)與治療性蛋白抗體被認(rèn)為是當(dāng)今重要的生物制藥產(chǎn)品, 制造這樣的產(chǎn)品需要建立穩(wěn)定的可重復(fù)的生產(chǎn)工藝。

盡管現(xiàn)有的通過哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)以獲得產(chǎn)品的工藝表現(xiàn)良好,但是在制藥行業(yè)中依然在尋找新的更簡便可行的工藝。

這種技術(shù)利用苔蘚的*優(yōu)勢,Physcomitrella苔蘚作為專有植物系統(tǒng)的一部分能夠用來生產(chǎn)廣泛的生物藥產(chǎn)品。2017年11月,第1種基于苔蘚培養(yǎng)生產(chǎn)的生物藥物成功地完成了臨床I期試驗。

所有的生產(chǎn)工藝中(不論傳統(tǒng)的哺乳動物細(xì)胞,或者更新穎的苔蘚類)細(xì)胞生長速率和產(chǎn)率都是評價培養(yǎng)工藝好壞的關(guān)鍵參數(shù)。但是有很多因素(例如光照和營養(yǎng)物)都會影響到苔蘚類的培養(yǎng)。 

因此,一種快速可靠的測量細(xì)胞密度的方法不論對于前期的工藝優(yōu)化,以及在后期,保證生產(chǎn)的穩(wěn)定性都是必需的。

離線取樣檢測細(xì)胞密度耗時很長,并且不能準(zhǔn)確得到反應(yīng)器中苔蘚細(xì)胞濃度。

 苔蘚在培養(yǎng)過程中形成菌絲,導(dǎo)致細(xì)胞聚集,沒有明顯的單個細(xì)胞,離線測量數(shù)據(jù)和在線信號之間很難獲得準(zhǔn)確的關(guān)聯(lián),然而實時在線的測量為實現(xiàn)連續(xù)控制提供了可能性。
在線細(xì)胞密度的信號(permittivity)與離線測量的細(xì)胞干重g/L之間的對照。當(dāng)然permittivity也可以對照其他的工藝參數(shù),例如重要營養(yǎng)物的濃度,pH,光強(qiáng)度,來進(jìn)行工藝優(yōu)化。
活細(xì)胞濃度檢測電極就是這樣應(yīng)運而生的。

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